3～17岁健康儿童及青少年接种新型冠状病毒灭活疫苗安全性评价

李敏捷; 王磊; 吴志伟; 焦文彬; 侯贵钟; 潘璐璐; 毕瑞彩; 赵玉良; 梁宇鹏; 李琦

doi:10.11847/zgggws1138965

3～17岁健康儿童及青少年接种新型冠状病毒灭活疫苗安全性评价

doi: 10.11847/zgggws1138965

李敏捷^{1, （},
王磊²,
吴志伟¹,
焦文彬³,
侯贵钟¹,
潘璐璐¹,
毕瑞彩³,
赵玉良¹,
梁宇鹏^2, ,,
李琦^1, ,

1.
河北省疾病预防控制中心疫苗临床研究所，石家庄 050021
2.
北京科兴生物制品有限公司
3.
赞皇县疾病预防控制中心

基金项目: 河北省卫健委医学科学研究课题（20211183）

详细信息

作者简介:
李敏捷（1988 – ），女，河南兰考人，主管医师，硕士，研究方向：疫苗临床试验评价

通讯作者:
梁宇鹏，Email：liangyp1921@sinovac.com

李琦，Email：liqicdc226@163.com

（王磊为本文并列第一作者）
中图分类号: R 186
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出版历程
- 接收日期: 2022-04-28
- 网络出版日期: 2022-05-19
- 刊出日期: 2022-08-31

Safety of inactivated COVID-19 vaccine in 3 – 17 years old healthy children

LI Min-jie^{1, （},
WANG Lei²,
WU Zhi-wei¹,

1.
Institute of Clinical Research on Vaccine, Hebei Provincial Center for Disease Control and Prevention, Shijiazhuang, Hebei Province 050021, China

摘要

摘要: 目的评价新型冠状病毒灭活疫苗接种于3～17岁健康儿童及青少年的安全性。方法 2021年5月以河北省赞皇县500名3～17岁健康儿童及青少年作为研究对象，各年龄组按照3 : 1的比例随机分成接种试验疫苗组（n = 375）和安慰剂组（n = 125），按照0、28 d的免疫程序，分别接种2剂次试验疫苗（北京科兴中维生物技术有限公司）和安慰剂。观察每剂接种后30 min内不良反应，收集0～7 d局部和全身征集性不良事件以及0～28 d的非征集性不良事件，并完成从接种开始至全程接种后6个月的严重不良事件（SAE）监测，以评价试验疫苗的安全性。结果试验疫苗组不良反应发生率为19.2 %，安慰剂组为15.2 %，组间差异无统计学意义（P > 0.05），常见的不良反应主要以接种部位疼痛和发热为主，除疫苗接种部位疼痛外，其余不良反应症状2组间发生率差异均无统计学意义；不良反应以1级和2级为主，3级不良反应共收集到3例，均为发热，试验疫苗组和安慰剂组1级（14.93 % VS.12.8 %）、2级（7.73 % VS. 4 %）、3级（0.53 % VS. 0.8 %）不良反应发生率组间差异均无统计学意义，2组均未报告与疫苗接种有关的严重不良事件；3～5岁组不良反应发生率（28 %）高于6～11岁组的（16 %）和12～17岁组（15.5 %），不同年龄组疫苗组与安慰剂组不良反应发生率差异均无统计学意义；第1剂接种后的总体不良反应发生率（14.6 %）高于第2剂不良反应发生率（5.69 %）（P < 0.05），不同剂次接种后2组间不良反应发生率差异均无统计学意义。结论新型冠状病毒灭活疫苗接种于3～17岁健康儿童及青少年中表现出较好的安全性。
- 新型冠状病毒灭活疫苗 /
- 安全性 /
- 不良反应 /
- 儿童及青少年
Abstract: Objective To evaluate the safety of an inactivated coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccine in healthy children and adolescents aged 3 – 17 years. Methods Totally 500 healthy children and adolescents aged 3 – 17 years were recruited in Zanhuang county of Hebei province and randomly assigned into a vaccination group (n = 375) and a placebo group (n = 125) during May 2021. Two doses of inactivated COVID-19 vaccine (Sinovac Life Sciences Co., Ltd, Beijing) or placebo (day 0 and day 28) were administered to the participants. The participants were observed for adverse reactions within 30 minutes after each vaccination. The participants′ information on local and systemic solicited adverse events from day 0 to day 7, and unsolicited adverse events from day 0 to day 28 were collected after the vaccination. Serious adverse events were recorded from the beginning of vaccination to 6 months after the second dose vaccination to evaluate the safety of the vaccine. Results The incidence of adverse reactions was 19.2% (72/375) in the vaccination group and 15.2% (19/125) in the placebo group, without significant difference between the incidence of the two groups (P > 0.05). The most common adverse reactions were injection site pain and fever. There was no significant statistical difference in the incidence of other adverse reactions between the two groups except for pain at the injection site. Most observed adverse reactions were grade 1 and 2 in severity, only 3 participants reported grade 3 adverse reactions. The vaccination group′s incidences of adverse reactions of grade 1 (14.93% vs. 12.8%), grade 2 (7.73% vs. 4%), and grade 3 (0.53% vs. 0.8%) were not significantly different from those of the placebo group. No serious vaccination-related adverse event was reported in either group. The incidence of adverse reactions was higher (28%) in the 3 – 5 years old participants than those in the participants aged 6 – 11 and 12 – 17 years (16% and 15.5%) and the age-group-specific adverse reaction incidences were not significantly different between vaccination group and placebo group. The incidence of adverse reactions for the first dose vaccination was significantly higher than that for the second dose (14.6% vs. 5.69%, P < 0.05) and there was no significant difference in the dose order-specific adverse reaction incidence between the vaccination group and the placebo group. Conclusion The inactivated COVID-19 vaccine is of good safety when administered in 3 to 17 years old healthy children.
- inactivated COVID-19 vaccine /
- safety /
- adverse reaction /
- childrenandadolescents
注释:

1) （王磊为本文并列第一作者）

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图 1 新型冠状病毒灭活疫苗接种流程图

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表 1 3～17岁受试者接种疫苗后总体不良事件发生情况

分类	试验疫苗组（n = 375）		安慰剂组（n = 125）		合计（n = 500）		P 值
分类	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	P 值
总体不良事件	97	25.87	29	23.20	126	25.20	0.6344
与疫苗无关的不良事件	45	12.00	16	12.80	61	12.20	0.8747
与疫苗有关的不良事件	72	19.20	19	15.20	91	18.20	0.3508
注：组间不良事件发生率比较均采用Fisher确切概率法。

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表 2 3～17岁人群接种新冠病毒灭活疫苗后28 d不良反应发生情况

不良反应	试验疫苗组（n = 375）		安慰剂组（n = 125）		合计（n = 500）		P 值
不良反应	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	P 值
0～7 d征集性不良反应	69	18.40	17	13.60	86	17.20	0.2734
全身不良反应	39	10.40	15	12.00	54	10.80	0.6195
发热（腋温）	22	5.87	5	4.00	27	5.40	0.5010
头痛	7	1.87	3	2.40	10	2.00	0.7163
恶心	7	1.87	3	2.40	10	2.00	0.7163
疲劳乏力	7	1.87	1	0.80	8	1.60	0.6860
皮肤粘膜异常	4	1.07	1	0.80	5	1.00	1.0000
厌食	3	0.80	1	0.80	4	0.80	1.0000
腹泻	3	0.80	1	0.80	4	0.80	1.0000
咳嗽	1	0.27	2	1.60	3	0.60	0.1557
呕吐	3	0.80	0	0.00	3	0.60	0.5767
急性过敏反应	2	0.53	0	0.00	2	0.40	1.0000
肌肉痛	1	0.27	1	0.80	2	0.40	0.4379
局部不良反应	40	10.67	5	4.00	45	9.00	0.0289
疼痛	39	10.40	5	4.00	44	8.80	0.0285
硬结	4	1.07	0	0.00	4	0.80	0.5764
肿胀	3	0.80	0	0.00	3	0.60	0.5767
红晕	1	0.27	0	0.00	1	0.20	1.0000
瘙痒	1	0.27	0	0.00	1	0.20	1.0000
皮疹	0	0.00	0	0.00	0	0.00	1.0000
0～28 d非征集性不良反应	11	2.93	5	4.00	16	3.20	0.5616
合计	72	19.20	19	15.20	91	18.20	0.3508
注：组间不良事件发生率比较均采用Fisher确切概率法。

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表 3 3～17岁人群接种新冠病毒灭活疫苗后28 d不良反应严重程度

不良反应严重程度	试验疫苗组（n = 375）		安慰剂组（n = 125）		合计（n = 500）		P 值
不良反应严重程度	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	P 值
1级	56	14.93	16	12.8	72	14.4	0.6594
2级	29	7.73	5	4.0	34	6.8	0.2168
3级	2	0.53	1	0.8	3	0.6	1.0000
注：组间不良事件发生率比较均采用Fisher确切概率法。

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表 4 不同年龄组人群接种新冠病毒灭活疫苗后28 d的不良反应的发生率

年龄（岁）	试验疫苗组（n = 375）		安慰剂组（n = 125）		合计（n = 500）		P 值
年龄（岁）	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	P 值
3～5	25	33.33	3	12.00	28	28.00	0.0431
6～11	26	17.33	6	12.00	32	16.00	0.5047
12～17	21	14.00	10	20.00	31	15.50	0.3667
注：组间不良事件发生率比较均采用Fisher确切概率法。

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表 5 不同剂次接种新冠病毒灭活疫苗后28 d的不良反应的发生率

接种剂次	试验疫苗组		安慰剂组		合计		P 值
接种剂次	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	例数	发生率（%）	P 值
第1剂	58	15.47	15	12.00	73	14.60	0.3829
第2剂	24	6.52	4	3.23	28	5.69	0.2606
注：完成第1剂接种500人，完成第2剂疫苗接种492人；组间不良事件发生率比较均采用Fisher确切概率法。

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